Алкаптонурия — редкое генетическое заболевание, при котором в тканях организма накапливается большое количество гомогентизиновой кислоты, промежуточного продукта обмена веществ.
В обычном состоянии организм производит специальный фермент, который помогает «переварить» гомогентизиновую кислоту и путём сложных химических реакций превратить её в полезные вещества — аминокислоты.
При алкаптонурии этот процесс нарушается. Ген HGD, который контролирует синтез фермента, «ломается». В результате гомогентизиновая кислота не проходит свой нормальный путь — не трансформируется в аминокислоты. Вместо этого она превращается в пигмент чёрного цвета — алкаптон — и начинает откладываться в хрящах, почках, надпочечниках, щитовидной, поджелудочной и предстательной железе. Также пигмент попадает и в мочу, окрашивая её в характерный тёмный цвет.
У людей с диагнозом «алкаптонурия» со временем возникают проблемы с суставами — в основном с коленными и тазобедренными, а также поражается позвоночник.
Хотя болезнь не сокращает продолжительность жизни, она значительно влияет на ее качество.
В Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) алкаптонурии присвоен код E070.2.
Распространение и наследственность алкаптонурии
Всемирная распространенность алкаптонурии составляет 1 случай на 250 тыс. — 1 млн человек. Болезнь чаще диагностируется у мужчин.
Самый древний случай алкаптонурии относится к 1500 году до нашей эры — признаки заболевания были обнаружены у египетской мумии.
Алкаптонурия передается по аутосомно-рецессивному типу. Если оба родителя являются бессимптомными носителями наследственного дефекта, то с вероятностью 50% их потомок также будет бессимптомным носителем. Это означает, что у него не будет проявляться болезнь, но он сможет передать ее своим потомкам. В 25% случаев может родиться здоровый ребенок. В оставшихся 25% — ребенок будет больным.
Симптомы алкаптонурии
Первым характерным признаком алкаптонурии, который становится заметен сразу после рождения, является темный цвет мочи. Это связано с высоким содержанием пигмента алкаптона в ней. Родители могут заметить темно-коричневые пятна на пеленках или подгузниках, появляющиеся в результате контакта мочи с воздухом. При этом других симптомов может не наблюдаться.
Чаще всего заболевание проявляется у людей в возрасте 30 лет. Пигмент алкаптон окрашивает кожу и белки глаз в характерный тёмно-коричневый цвет. Это состояние называется охроноз.
Потемнение кожи вокруг губ — характерный признак алкаптонурии. Фото: Universidad CES, CC BY 3.0.
Если пигмент накапливается в суставах, у человека могут появиться признаки их изменения в виде деформации спондилеза. Позже могут присоединиться проявления деформирующего артроза коленных, плечевых и тазобедренных суставов.
Основные признаки алкаптонурии со стороны кожи:
- Появление темных участков на коже лица — в области глаз, губ и носа, на шее, животе, в подмышечных впадинах, в паху;
- Утолщение хрящей ушей, их окрашивание в серо-голубой цвет;
- Образование темных пятен на белках глаз.
Основные признаки алкаптонурии с точки зрения костей:
- Поражение крупных суставов, а затем позвоночника;
- Боль и ощущение скованности в суставах;
- Ограничение подвижности позвоночника;
- Выпрямление естественных изгибов позвоночника;
- Охриплость голоса, одышка, затруднение и боль при глотании (из-за отложения пигмента в хрящах гортани).
Основные признаки алкаптонурии с точки зрения внутренних органов:
- сужение аортального клапана сердца;
- образование камней в почках и предстательной железе;
- изменение цвета мочи на черный или бурый.
Выявление алкаптонурии
Чаще всего диагноз алкаптонурии делается в раннем детстве из-за характерного признака: моча, которая окрашивается темным цветом, практически черным на воздухе.
Иногда диагноз подтверждается только после проявления других признаков болезни.
Поскольку алкаптонурия влияет на разные системы организма, пациент может нуждаться в консультации сразу у нескольких специалистов — дерматолога, уролога, нефролога, ортопеда, кардиолога, офтальмолога, ревматолога.
Для уточнения диагноза и оценки состояния здоровья человека врач может назначить лабораторные и инструментальные исследования.
Изучение содержания органических кислот в моче дает возможность оценить уровень гомогентизиновой кислоты.
Микроскопическое анализирование синовиальной жидкости помогает выявить наличие пигментных частиц алкаптона в суставах.
Рентгенография позвоночника позволяет определить, есть ли отложения алкаптона на межпозвоночных дисках и позвоночных телах.
Отложение пигмента алкаптона в суставах позвоночника. Фото: غلامرضا باقری, CC BY-SA 3.0
УЗИ суставов, почек, сердца полезно для оценки степени распространения патологического процесса в организме.
Исследование сердца с помощью эхокардиографии позволяет выявить различные нарушения сердечной деятельности, такие как расширение аорты, кальцификация и регургитация. Регургитация представляет собой быстрое перемещение жидкости или газов в направлении, противоположном естественному течению, через аортальный или митральный клапан.
При подозрении на поражение гортани врач может рекомендовать проведение ларингоскопии, во время которого будет видно, как хрящи обрели характерный темный оттенок.
В России обязательное проведение анализов на алкаптонурию не включено в пренатальный скрининг. Семьям, у которых уже есть дети с таким диагнозом, рекомендуется сдать генетические тесты перед планированием беременности, чтобы исключить или подтвердить наличие мутаций в гене HGD.
Дифференциальная диагностика
При установлении диагноза важно различать наличие алкаптонурии от других заболеваний с аналогичными симптомами, таких как остеохондроз, болезнь Бехтерева (длительного воспаления суставов), порфирия (нарушения обмена веществ, вызывающие накопление большого количества порфирина в крови), аргироз (отложения серебра в организме), липопротеиноз (накопление белков и жиров в легких).
Лечение и профилактика алкаптонурии
Некоторые врачи советуют пациентам придерживаться диеты с низким содержанием белка, поскольку считается, что это поможет снизить уровень гомогентизиновой кислоты в организме. Иногда рекомендуется принимать большие дозы витамина C.
Для снижения воспаления и защиты суставов могут быть использованы спазмолитики, противовоспалительные препараты, а также хондропротекторы.
При наличии деформации суставов из-за алкаптонурии, возможно обращение к эндопротезированию. Процедура заключается в замене поврежденных суставов на искусственные имплантаты, изготовленные из прочных материалов (металла, полимеров, иногда керамики), хорошо переносимых организмом.
При тяжелом поражении сердечных клапанов также используются протезы для замены.
Специализированных мер по предотвращению алкаптонурии не существует. Оценить вероятность рождения ребенка с таким диагнозом помогут генетические тесты, которые рекомендуется пройти обоим родителям перед началом планирования беременности. Эти тесты помогают выявить носительство генов без клинических признаков болезни.
Прогноз развития алкаптонурии
Прогноз на выздоровление при алкаптонурии неутешительный. Это заболевание продолжает прогрессировать и в конечном итоге приводит к необратимым последствиям в организме. Результатом болезни является полная инвалидизация пациента. Поэтому важно как можно раньше выявить алкаптонурию и немедленно обратиться к врачу, чтобы замедлить патологический процесс.
Источники
- Сердюк А. В., Ковражкина Е. А., Кулькова А. О. Алкаптонурия у пациента с вертебрально-базилярной недостаточностью: описание случая и обзор литературы // Consilium Medicum. 2017. № 19(2). С. 51–55.
- Башкова И. Б., Кичигин В. А., Безлюдная Н. В. и др. Охроноз: трудности постановки диагноза в практике врача-клинициста // Трудный пациент. 2016. № 10–11. С. 40–45.
Клинические проявления алкаптонурии
На симптомы алкаптонурии могут указывать появление темно-черных пигментных осадков в моче, которые порой придают ей темный цвет. Этот факт может стать первым признаком заболевания, который вызовет беспокойство у больных.
Осложнения алкаптонурии также могут проявляться нарушениями в работе суставов и хрящей, что может привести к дегенеративным изменениям и болям в суставах. Кроме того, пигментные осадки могут отложиться в различных тканях, органах и суставах, что приведет к появлению болезненных узлов и опухолей.
Осложнения алкаптонурии
- Одним из основных осложнений алкаптонурии является образование черных отложений на суставах, коже, хрящах и внутренних органах. Эти отложения могут привести к нарушению функции органов и тканей, что в свою очередь может вызвать болезни соединительной ткани, артриты и другие заболевания.
- Другим серьезным осложнением алкаптонурии является повышенный риск развития кардиоваскулярных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца, инсульты и артериальная гипертензия. Это связано с нарушением обмена веществ в организме и образованием вредных продуктов метаболизма.
- Также алкаптонурия может привести к образованию камней в почках и мочевом пузыре, что сопровождается болями, нарушением мочеиспускания и возможными острыми состояниями.
Изучение генетических аспектов алкаптонурии позволяет понять механизмы развития осложнений этого заболевания и разработать эффективные методы диагностики и лечения. Понимание генетики алкаптонурии также способствует предотвращению наследственных форм заболевания и помогает снизить риск возникновения осложнений у потомков пациентов.
Генетические аспекты алкаптонурии
| Генетика алкаптонурии | В алкаптонурии основным генетическим дефектом является мутация гена, ответственного за производство фермента, участвующего в метаболизме тирозина. Этот генетический дефект влияет на способность организма обрабатывать тирозин, что приводит к накоплению алкаптоновой кислоты в тканях и выделении ее через мочу. |
| Наследование алкаптонурии | Алкаптонурия наследуется по принципу автосомно-рецессивного типа. Это означает, что для развития заболевания необходимо наличие двух копий мутантного гена – одна копия унаследована от отца, другая от матери. При этом носители аллеля нормального гена (гетерозиготы) не проявляют признаки алкаптонурии, но способны передавать генетическую предрасположенность к ней своим потомкам. |
Понимание генетических аспектов алкаптонурии позволяет лучше понять механизмы развития этого заболевания и разработать эффективные методы его диагностики и лечения. Дальнейшие исследования в этой области помогут расширить наши знания о генетике алкаптонурии и разработать инновационные подходы к ее предотвращению и лечению.
Современные методы диагностики алкаптонурии
В данном разделе рассматриваются современные подходы к выявлению алкаптонурии, редкого наследственного заболевания, которое связано с нарушением обмена белка в организме. Диагностика алкаптонурии играет важную роль в раннем выявлении пациентов и предотвращении возможных осложнений.
Основным методом диагностики алкаптонурии является анализ мочи на наличие оксихлоровой кислоты. При этом также могут использоваться молекулярно-генетические методы, позволяющие выявить наличие мутаций в гене HGD, ответственном за синтез фермента гомогентизинокислотной диоксигеназы.
- Метод газохроматографии может быть эффективным способом исследования собственно мочи, что позволяет определить концентрацию алкаптонуринов и проверить эффективность лечения.
- Методы образовательной диагностики, такие как рентгенография суставов и ультразвуковое исследование, могут помочь в выявлении осложнений, таких как дегенеративные изменения в суставах.
Важным этапом диагностики алкаптонурии является исключение других возможных наследственных и приобретенных заболеваний, которые могут проявляться схожими симптомами. Для этого могут применяться методы биохимического анализа крови и общеклинические исследования.
Видео по теме:
Вопрос-ответ:
Чем вызвана алкаптонурия?
Алкаптонурия вызвана нарушением обмена веществ, которое приводит к накоплению гомогентизиновой кислоты в тканях организма.
Как проявляется алкаптонурия?
Симптомами алкаптонурии могут быть темные отложения на белье и коже, особенно в области суставов, а также затрудненное лактирование и моча, окрашенная в черный цвет, при стоянии.
Могут ли проявления алкаптонурии ухудшиться со временем?
Да, проявления алкаптонурии могут ухудшаться со временем из-за накопления гомогентизиновой кислоты в организме.
Какие методы диагностики используются для выявления алкаптонурии?
Для диагностики алкаптонурии чаще всего используют анализ мочи на наличие гомогентизина, исследование биохимических показателей крови и генетические тесты.
Каковы методы лечения алкаптонурии?
Лечение алкаптонурии направлено на снижение уровня гомогентизиновой кислоты в организме. Это может включать в себя диету, препараты для снижения накопления веществ и поддержание общего состояния пациента.
