Редкая генетическая патология Вильсона-Вестфаля-Коновалова, известная также как гепатоцеребральная дистрофия или гепатолентикулярная дегенерация, вызвана избытком меди в организме, что приводит к постепенному разрушению внутренних органов и нервной системы.
Обычно медь накапливается в печени, головном мозге, почках и роговице, иногда — в сердце.
Это заболевание диагностируется у одного из тридцати тысяч человек. Для проявления болезни необходимо наличие определенной генетической мутации как от матери, так и от отца.
Признаки заболевания обычно возникают у людей в возрасте от 5 до 35 лет. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, глобальная распространенность этого заболевания составляет 1 случай на 10 000-30 000 человек. Болезнь Вильсона — Вестфаля — Коновалова затрагивает от 10 до 30 миллионов людей по всему миру.
Код по МКБ
В Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, десятого пересмотра (МКБ-10) болезнь Вильсона — Вестфаля — Коновалова обозначается кодом E83.0 («Нарушения обмена меди»).
История открытия
В 1883 году немецкий специалист по нервным и психическим заболеваниям Карл Фридрих Вестфаль описал заболевание, симптомы которого напоминали рассеянный склероз. Он назвал его «псевдосклероз». У пациентов наблюдались непроизвольные ритмичные движения рук и ног, повышенный тонус мышц и выраженные психические расстройства, иногда прогрессирующие до слабоумия.
В 1912 году британский невролог Сэмюэль Вильсон описал заболевание с изменениями в головном мозге и хроническим циррозом печени. Он назвал его «прогрессивная лентикулярная дегенерация». У больных имелись непроизвольные движения конечностей и туловища, слабость мышц и нарушения психики.
Позже выяснилось, что прогрессивная лентикулярная дегенерация и псевдосклероз — это различные формы одного заболевания. В 1960 году советский невролог Николай Васильевич Коновалов значительно расширил наши знания о причинах, стадиях развития и проявлениях этого заболевания, а также выделил новые формы. Патология была названа «гепатоцеребральной дистрофией» (со временем, болезнь стали называть по фамилиям ученых «Болезнь Вильсона — Вестфаля — Коновалова»).
Слева направо: Карл Фридрих Вестфаль, Сэмюэль Вильсон и Н. В. Коновалов
Причины заболевания Вильсона — Вестфаля — Коновалова
Это заболевание развивается из-за мутаций гена, отвечающего за удаление избытка меди из организма.
Каждый день, потребляя пищу, человек получает не только необходимые белки, жиры, углеводы и витамины, но также различные металлы и другие микроэлементы, которые необходимы для поддержания жизненно важных функций. Медь играет важную роль в обмене энергии, обмене железа и защите клеточных мембран.
Медь содержится в печени, мясе, какао, бобовых, злаках и орехах.
Метаболизм меди регулируется таким образом, что скорость ее поступления и выведения соответствует потребностям организма. Этот процесс закодирован генетически, то есть заложен с момента рождения. Если у человека есть генетические мутации, унаследованные от родителей, процесс выведения меди может быть нарушен.
Огромное значение в обмене медью играет ген ATP7, который контролирует работу транспортного белка церулоплазмина, ответственного за избавление организма от металла. Если в гене ATP7 происходят ошибки, церулоплазмин не функционирует должным образом, и медь начинает накапливаться в организме. Уже известно более 800 таких мутаций в гене ATP7. В зависимости от мутаций церулоплазмин может либо полностью выключаться, либо его функция значительно снижается.
Избыток меди наносит вред клеточным структурам, прежде всего страдают мозг и печень.
Болезнь Вильсона — Вестфаля — Коновалова — это генетическое заболевание, передающееся по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что оба родителя являются носителями генетической мутации (которая обычно проявляется без симптомов) и передают ее своему ребенку, у которого и проявляется данная патология.
Признаки болезни Вильсона — Вестфаля — Коновалова
Признаки заболевания Вильсона — Вестфаля — Коновалова зависят от места накопления меди.
Симптомы со стороны печени
Ранние признаки болезни напоминают гепатит и связаны с прогрессирующей заменой нормальной ткани органа на твердую фиброзную (соединительную). В результате развивается цирроз, одним из осложнений которого является портальная гипертензия — состояние, при котором кровяное давление в печени значительно повышается и возможно появление ряда серьезных и потенциально опасных для жизни осложнений, включая внутреннее кровотечение и печеночную недостаточность.
Цирроз обычно развивается у людей с тяжелым неизлеченным заболеванием Вильсона — Вестфаля — Коновалова, при этом он редко приводит к раку печени (в отличие от цирроза, вызванного вирусным гепатитом или хроническим алкоголизмом).
Признаки заболевания, обусловленного поражением печени:
- избыточная усталость;
- неприятное ощущение в желудке;
- рвота;
- недостаток аппетита;
- судороги;
- ожелтение кожи и белков глаз;
- отеки (особенно в ногах);
- накопление жидкости в брюшной полости (асцит);
- паутиновидные сосуды на коже (паутинные ангиомы);
- боль или чувство давления в верхней левой стороне живота (из-за увеличенной селезенки);
- рвота с кровью или черный кал (из-за варикозного расширения вен пищевода).
Признаки с точки зрения нервной системы
У пациентов с заболеванием Вильсона — Вестфаля — Коновалова уровень меди в структурах головного и спинного мозга в среднем превышает норму в 10 раз. Излишняя медь имеет сильное токсическое воздействие и негативно влияет на функции не только отдельных элементов нервной ткани, но и на всю центральную нервную систему.
Характерные неврологические симптомы болезни — дрожание рук, расстройства речи, изменения походки, затруднения с письмом, повышенное потоотделение. У каждого третьего пациента наблюдаются психические изменения.
У половины случаев дебют неврологических симптомов совпадает с выявлением цирроза печени.
У людей, страдающих печеночной недостаточностью, часто развивается гемолитическая анемия, при которой эритроциты разрушаются. В результате разрушения эритроцитов в крови накапливаются аммиак и другие токсины. Попадая в мозг, эти вещества могут вызвать печеночную энцефалопатию — тяжелое нарушение работы нервной системы.
Признаки печеночной энцефалопатии:
- Сильная головная боль (по типу мигрени);
- Нарушения сна;
- Потеря памяти;
- Невнятная речь;
- Нарушения зрения;
- Проблемы с координацией;
- Повышенная тревожность;
- Дрожание конечностей;
- Слабость или, наоборот, гипертонус мышц.
Другие симптомы
Избыток меди в организме может оказывать прямое или косвенное воздействие на все системы организма.
При поражении глаз возникает характерный признак, который называется кольца Кайзера — Флейшера: вокруг радужки образуется кольцо золотисто-коричневого цвета из отложений меди.
Кольца Кайзера — Флейшера проявляются у более 60% людей с болезнью Вильсона — Вестфаля — Коновалова. Фото: Herbert L. Fred, MD, Hendrik A. van Dijk
При поражении почек у больного могут образоваться камни, а в моче появляется кровь.
В сердце редко накапливается медь, что может вызвать сердечную недостаточность. Избыток меди в органах репродуктивной системы может привести к бесплодию или осложнениям беременности. Накопление меди в щитовидной железе может привести к нарушению выработки гормонов. Также иногда возникают проблемы с костями и суставами, такие как артрит или остеопороз.
Развитие болезни Вильсона-Вестфаля-Коновалова
При болезни Вильсона-Вестфаля-Коновалова медь накапливается в организме постепенно с рождения. В начальной стадии симптомов может и не быть (латентная стадия). Однако обычно первые проявления возникают в возрасте 5-7 лет: нарушения речи, повышенная раздражительность, гиперактивность.
Без надлежащего лечения признаки заболевания усиливаются, и оно переходит в клиническую фазу. Симптомы будут зависеть от того, где находится излишек меди, и включают усталость, тошноту, рвоту, боли в животе и расстройства психики.
Категоризация
Идентифицированы 3 генотипа болезни Вильсона — Вестфаля — Коновалова:
- славянский: начинается в возрасте 20-35 лет и характеризуется в основном неврологической симптоматикой и незначительным поражением печени;
- западный: начинается в подростковом возрасте (10-16 лет) и проявляется поражением печени, впоследствии возникают неврологические симптомы;
- атипичный: проявляется только понижением уровня транспортного белка церулоплазминa без клинических признаков заболевания.
Н. В. Коновалов в 1960 году выделил 5 форм гепатоцеребральной дистрофии (болезни Вильсона — Вестфаля — Коновалова):
- абдоминальная (печеночная) — тяжелое поражение печени, приводящее к смерти до возникновения неврологических симптомов. Обычно проявляется с рождения;
- ригидно-аритмогиперкинетическая (ранняя) — характеризуется быстрым прогрессированием, начинается также в детском возрасте. У больных отмечается выраженная слабость мышц, насильственное замедление движений, нарушение речи, судорожный смех и плач, умеренное слабоумие. Обычно заболевание такого типа длится 2-3 года и в большинстве случаев заканчивается летально;
- дрожательно-ригидная — наиболее распространенная форма заболевания. Начинается обычно в подростковом возрасте (10-16 лет), развивается медленно и волнообразно (с ремиссиями и внезапными ухудшениями). Характеризуется одновременным появлением слабости и ритмичного дрожания мышц (2-8 дрожаний в секунду), которые исчезают во время сна. Также наблюдаются нарушения речи, трудности с глотанием и координацией движений;
- дрожательная — начинается в возрасте 20-30 лет, прогрессирует относительно медленно (в течение 10-15 лет и более). Среди симптомов преобладает дрожание мышц, возникают припадки (похожие на эпилептические). У больных практически отсутствует мимика, речь медленная и монотонная;
- экстрапирамидно-корковая — наименее распространенная форма. Проявляется сильным повышением тонуса мышц, эпилептическими приступами и тяжелым слабоумием.
Синдромы заболевания Вильсона- Вестфаля — Коновалова в ходе течения:
- Резкий — заболевание проявляется в раннем детстве, протекает быстро. В большинстве случаев заканчивается летально, несмотря на адекватное лечение;
- Хронический — развивается медленно, начинается с признаков поражения печени (цирроз, печеночная недостаточность). Постепенно возникают неврологические симптомы (нарушается походка и координация движений), меняется психика (развиваются параноидальные реакции, истерия).
Осложнения заболевания Вильсона — Вестфаля — Коновалова
Осложнения болезни связаны с длительным накоплением меди в органах и тканях.
Печеночный цирроз — постепенное превращение здоровой ткани в твёрдую фиброзную структуру. В течение длительного времени может протекать бессимптомно, но без лечения приводит к развитию недостаточности печени и её последующему отказу.
Камни в почках образуются из-за накопления избытка меди в канальцах органа. Они нарушают нормальное функционирование почек, ухудшают процесс фильтрации мочи и затрудняют её вывод.
Осложнение по Вильсону — это одно из наиболее опасных осложнений. Включает в себя массовую гибель клеток печени и быстрое разрушение эритроцитов крови (гемолитическая анемия). Сопровождается тяжелой интоксикацией, которая может привести к отказу жизненно важных органов: печени, почек, сердца. Характерным симптомом является так называемая «тающая печень» (орган кажется сжимающийся из-за гибели клеток).
Параноидный расстройство — тяжелое неврологическое нарушение, при котором человек испытывает чувство преследования, угрозу насилия или возможного увечья. Бред может проявляться как эпизодически, так и длительно. Также возможны галлюцинации.
Диагностика заболевания по Вильсону — Вестфаль — Коновалова
Из-за большого количества разнообразных признаков заболевание часто сложно диагностировать сразу. Если они проявляются слабо или редко, врач может подозревать самые разные заболевания: от отравления тяжелыми металлами и гепатита С до системной красной волчанки и церебрального паралича. Точный диагноз можно поставить только после проведения лабораторных анализов, молекулярно-генетического тестирования и инструментальных исследований.
Какие симптомы должны насторожить
Появление необъяснимых болей в верхней части живота (особенно слева), рвота, общая слабость, отечность ног, желтушность кожи и зуд — все это признаки того, что необходимо как можно скорее обратиться за помощью к врачу-терапевту или гастроэнтерологу.
Если у вас начали дрожать руки, возникают проблемы с речью, появляется тревожность или зрительные и слуховые галлюцинации, то важно обратиться к специалисту. Обычно с такими симптомами рекомендуется консультация у терапевта или невролога.
Диагностика
Во время осмотра врач выслушает жалобы пациента, уточнит важные детали медицинской истории, проведет осмотр кожи, слизистых оболочек, проверит рефлексы, мышечную силу, чувствительность и состояние равновесия.
У пациентов с болезнью Вильсона — Вестфаля — Коновалова могут наблюдаться желтушность кожи и глазных белков, увеличение печени и селезенки, кольца Кайзера — Флейшера в глазах, а также двигательные нарушения (дрожание конечностей, мышечный гипертонус или слабость).
Отсутствие появления колец Кайзера — Флейшера не исключает возможность постановки диагноза.
Для более точного определения наличия колец Кайзера — Флейшера пациента направляют на обследование к офтальмологу. Врач проводит осмотр глазного дна (офтальмоскопию) с использованием специальных инструментов: щелевой лампы и офтальмоскопа.
Проведение обследования глазного дна с помощью щелевой лампы
Реже можно наблюдать появление «медной катаракты» при данном заболевании: на передней поверхности хрусталика появляется серый или золотистый диск, от которого расходятся лучи, напоминающие цветочные лепестки.
Лабораторные исследования
Для оценки общего состояния здоровья, выявления анемии или других нарушений со стороны системы крови, пациентам с подозрением на заболевание Вильсона-Вестфаля-Коновалова назначается клинический анализ крови. У больных наблюдается снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови, а также уменьшение содержания железосодержащего белка — гемоглобина.
Для выявления избытка меди в организме врач может назначить анализ мочи. Это исследование также проводится для контроля эффективности лечения.
У нелеченных пациентов, у которых есть симптомы заболевания, важным диагностическим показателем является содержание меди в моче выше 1,6 мкмоль/сут или 100 мкг/сут.
Увеличение суточного выделения меди с мочой также возможно при других заболеваниях печени, а также у некоторых людей с патогенными мутациями.
Для оценки функционирования внутренних органов и выявления отклонений со стороны печени и почек часто проводится биохимическое исследование крови. У больных обычно наблюдается увеличенная активность печеночных аминотрансфераз АСТ и АЛТ, а также повышенный уровень общего билирубина.
Также специалист может назначить проверку свёртывающей способности крови — коагулограмму (гемостазиограмму). У пациентов с пониженной функцией печени в рамках заболевания обычно наблюдается снижение протромбинового индекса (ПИ) и увеличение международного нормализованного отношения (МНО).
Исследование на содержание транспортного белка церулоплазмин помогает подтвердить диагноз. В норме его концентрация в крови составляет от 20 до 40 мг/дл. При уровне церулоплазмина менее 10 мг/дл врач может предположить развитие заболевания Вильсона — Вестфаля — Коновалова. Однако нормальное содержание церулоплазмина не исключает наличие заболевания.
Для всех пациентов, у которых имеются биохимические и клинические данные, указывающие на наличие болезни Вильсона-Вестфаля-Коновалова, назначается молекулярно-генетическое исследование для подтверждения диагноза. Обнаружение патогенных мутаций в гене ATP7B и характерных симптомов у пациента является основанием для установления диагноза «болезнь Вильсона-Вестфаля-Коновалова».
Инструментальная диагностика
Обычно для установления диагноза используются ультразвуковое исследование печени, желчного пузыря и его протоков, а также селезенки. УЗИ помогает выявить поражение органов (увеличение печени и селезенки, фиброз печени, расширение вен печени и селезенки).
Также рекомендуется проведение фиброэластографии — ультразвукового исследования печени для выявления цирроза и оценки динамики фиброза печени при проведении терапии.
Для всех пациентов с неврологическими симптомами рекомендуется проведение магнитно-резонансной томографии головного мозга.
При подозрении на эпилептический синдром пациентам рекомендуется проведение электроэнцефалографии (ЭЭГ) для оценки электрической активности мозга, выявления нарушений и контроля за лечением эпилептических приступов. Для выявления сердечных патологий проводятся электрокардиография и эхокардиография.
Терапия
Хотя полное излечение от болезни Вильсона-Вестфаля-Коновалова невозможно, была разработана терапия, которая помогает пациентам вести привычный образ жизни.
Консервативное лечение
Предписывается длительный прием препаратов, которые выводят медь из организма. Такие препараты могут привести к снижению уровня витамина В6, поэтому его часто назначают дополнительно.
Также врач может рекомендовать прием препаратов цинка, которые помогут предотвратить поглощение меди в кишечнике. Этот метод лечения способствует уменьшению симптомов и предотвращению дальнейших повреждений органов.
Трансплантация печени
Трансплантация печени является крайней мерой, которую применяют в случае, если здоровая ткань практически полностью заменилась фиброзной, и орган перестал функционировать, а другие методы лечения не действуют.
Обычно печень берут полностью у умершего донора или пересаживают часть органа от живого донора.
Диета при болезни Вильсона — Вестфаля — Коновалова
Основная часть лечения состоит в диетотерапии. Всем пациентам с болезнью Вильсона — Вестфаля — Коновалова рекомендуется изменить свой рацион, чтобы снизить поступление меди с продуктами.
Продукты, богатые медью:
- печень,
- морепродукты,
- моллюски,
- орехи,
- сладости,
- гибридные и другие деликатесы.
Кроме того, рекомендуется избегать употребления воды с примесями меди, не хранить продукты в медных посудах, не употреблять из них пищу и напитки.
Прогноз и профилактика
Невозможно предотвратить развитие заболевания, но возможно выявить его на ранней стадии, когда поражение органов ещё не достигло критического уровня.
Прогноз болезни позитивный, но только при соблюдении диеты и регулярном приёме назначенных врачом препаратов.
Если у кого-то из членов семьи выявлено заболевание Вильсона — Вестфаля — Коновалова, рекомендуется сдать молекулярно-генетическое исследование, поскольку патология может протекать длительное время бессимптомно.
Источники
- Нарушения обмена меди (болезнь Вильсона) : клинические рекомендации / Союз педиатров России. 2021.
- Четкина Т. С., Потапов А. С., Цирульникова О. М. и др. Болезнь Вильсона у детей: варианты манифестации и трудности ранней диагностики // Вопросы диагностики в педиатрии, 2011. № 3(1). С. 41–47.
- Голованова Е. В., Лазебник Л. Б., Конев Ю. В. и др. Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатоцеребральная дистрофия, гепатолентикулярная дегенерация): диагностика, лечение и диспансерное наблюдение // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2015. № 7(119). С. 108–111.
- Соколов А. А., Дембровский В. Н., Красильникова Е. Ю. Оказание медицинской помощи и лекарственное обеспечение пациентов, страдающих жизнеугрожающими и хроническими прогрессирующими редкими заболеваниями. Болезнь Вильсона (гепатолентикулярная дегенерация) // Проблемы стандартизации в здравоохранении, 2015. № 5–6. С. 30–35.
Современные методы лечения
Современные подходы к медицинскому вмешательству предлагают целый ряд инновационных методик, направленных на борьбу с заболеваниями различного происхождения. В данной статье мы рассмотрим, какие медицинские технологии используются в лечении и как их применение помогает улучшить состояние пациентов.
Одним из основных направлений в современной медицине является исследование генетических особенностей пациентов с целью подбора оптимального лечения. Генетические тесты позволяют определить индивидуальные особенности организма пациента и подобрать соответствующие препараты или методы воздействия, что повышает эффективность лечения и уменьшает возможные побочные эффекты.
Вместе с тем, современные методы лечения также включают в себя использование инновационных медицинских технологий, таких как телемедицина и роботизированные системы. Эти технологии позволяют обеспечить доступ к качественной медицинской помощи на расстоянии, а также проводить операции и процедуры с максимальной точностью и минимальными рисками для пациентов.
Следует также отметить значимость психологической поддержки в процессе лечения. Современные методы лечения включают в себя комплексный подход к пациентам, который включает в себя не только медицинские процедуры, но и психологическую помощь и поддержку со стороны специалистов.
Психологическая поддержка при болезни
В процессе лечения пациентам необходима возможность обсуждать свои эмоциональные переживания и сомнения с квалифицированным психологом. Это позволяет снизить уровень стресса и тревожности, преодолеть состояние депрессии и повысить мотивацию к борьбе с заболеванием. Психологическая поддержка способствует укреплению психического здоровья пациентов и помогает им эффективнее справляться с болезнью и ее последствиями.
| Поддержка близких | Исследования показывают, что поддержка близких и родных играет важную роль в процессе исцеления пациентов. Помощь, забота и понимание окружающих способствуют укреплению психологической стабильности и улучшению эмоционального состояния заболевших. |
| Групповая терапия | Организация групповых сессий и психологических тренингов также является эффективным методом психологической поддержки. Взаимодействие с людьми, столкнувшимися с похожими проблемами, позволяет пациентам чувствовать себя менее одиноко и находить понимание и поддержку в группе. |
Таким образом, грамотная и эмоциональная психологическая поддержка является неотъемлемой частью комплексного лечения и реабилитации пациентов с различными заболеваниями. Использование методов психологической помощи способствует улучшению качества жизни и повышению эффективности лечения.
Проблемы социальной адаптации пациентов
В данном разделе мы рассмотрим сложности, с которыми сталкиваются пациенты при попытке приспособиться к общественной среде в условиях заболевания. Эти проблемы могут оказать серьезное влияние на качество жизни и состояние психического здоровья пациентов.
В основном, социальная адаптация пациентов связана с трудностями в общении с окружающими, ограничениями в повседневной деятельности, а также непониманием и предвзятым отношением со стороны общества. Важно помнить, что каждый пациент уникален и его потребности в поддержке и адаптации могут отличаться.
- Ограничения в возможностях трудоустройства являются одной из самых серьезных проблем социальной адаптации для пациентов. Нередко заболевание может привести к снижению профессиональной активности и ограничению в выборе работы.
- Сложности в общении с окружающими могут привести к социальной изоляции пациента. Некоторые люди не понимают особенностей заболевания и проявляют предвзятость, что создает дополнительные трудности в общении.
- Недостаточное понимание и поддержка со стороны семьи и друзей также могут затруднить процесс адаптации. Важно, чтобы близкие люди были готовы поддержать пациента и помочь ему справиться с трудностями.
Индивидуальный подход к каждому пациенту, понимание его потребностей и предоставление социальной поддержки помогут сделать процесс адаптации более успешным. Важно создать условия для интеграции пациентов в общество и обеспечить им равные возможности для полноценной жизни.
Роль наследственности в развитии заболевания
Наследственность играет ключевую роль в возникновении ряда заболеваний, определяя склонность организма к различным патологиям. Генетический фактор может определять как уровень риска для заболевания, так и характер его проявления. Наследственные предрасположенности могут повлиять на различные аспекты заболевания, такие как возраст начала, тяжесть клинических проявлений, и эффективность терапии.
Изучение наследственности в контексте развития заболеваний позволяет понять механизмы их возникновения, выявить группы риска, и направить усилия на профилактику и правильное лечение. Таким образом, генетическая составляющая заболеваний является важным аспектом для разработки персонализированных подходов к лечению и профилактике.
Видео по теме:
Вопрос-ответ:
Чем вызвано появление заболевания Вильсона — Вестфаля — Коновалова?
Это редкое генетическое заболевание вызвано нарушением работы гена ATP7B, который отвечает за нормальный обмен меди в организме. Из-за этого медь начинает накапливаться в тканях, вызывая разрушение внутренних органов и нервной системы.
Как проявляется болезнь Вильсона — Вестфаля — Коновалова?
При данном заболевании медь накапливается в печени, мозге, глазах и других органах, что может привести к широкому спектру симптомов: от желтухи и нарушений психических функций до дрожи и мышечной слабости.
Какая группа риска подвержена развитию болезни Вильсона — Вестфаля — Коновалова?
Заболевание Вильсона — Вестфаля — Коновалова — редкое, но наследственное заболевание. Лица с родственниками, страдающими от этого заболевания, имеют повышенный риск развития гепатоцеребральной дистрофии из-за наличия мутации в гене ATP7B.
Каковы методы диагностики и лечения болезни Вильсона — Вестфаля — Коновалова?
Диагностика заболевания включает в себя анализ уровня меди в крови, образцов волос и мочи, а также генетическое тестирование. Лечение обычно включает в себя прием препаратов для снижения уровня меди в организме, а также поддерживающую терапию для улучшения состояния печени и нервной системы.
